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當前位置:首頁技術文章NOF DSG-PEG產品

NOF DSG-PEG產品

更新時間:2019-06-06點擊次數:2440

nof. dds系列產品 

1. PEG-Drug
  NOF的PEG化從我們的高質量甲氧基聚(乙二醇)(mPEG)產生世界上質的活化PEG。NOF還提供我們專有的高純度支鏈,多臂和異功能活化PEG,以滿足客戶的PEG藥物需求。NOF可以在我們先進的GMP設施中提供根據GMP標準生產的活化PEG。NOF可以幫助您使用我們的PEG化技術和我們的高品質活性PEG來改變您的藥物。

 

 2.磷脂和脂質體
  NOF提供自1990年代以來在GMP操作下生產的高純度磷脂,并得到客戶的良好聲譽。
  NOF為天然磷脂提供純化蛋PC,蛋PG,大豆PC,氫化大豆PC和鞘磷脂。
  NOF供應以下合成磷脂,
  • PC系列:DDPC,DLPC,DMPC,DPPC,DSPC,DOPC,POPC,DEPC
  • PG系列:DMPG,DPPG,DSPG,POPG
  • PA系列:DMPA,DPPA,DSPA
  • PE系列:DMPE,DPPE,DSPE,DOPE
  • PS系列:DOPS
    PEG或聚甘油附著的磷脂(PEG磷脂)可用于長循環脂質體制劑。
  活化的官能團連接的磷脂PEG端或非PEG端也可用于免疫脂質體或靶向使用脂質體。
  NOF還提供定制的磷脂合成,并為藥物輸送系統(DDS)提供*的脂質體研究試劑盒(空脂質體)。

 

 3.超純度聚山梨醇酯80
  聚山梨醇酯80(HX)™的NOF是超純度聚山梨醇酯80,用于注射級,具有如下突出的特性;
  • 低過敏反應(低脫粒特性)
  • 低細胞毒性和低溶血
  • 低過氧化物,無色無味
  • 蔬菜來源(無動物來源)
  • Multi-Compendial(NF(USP),EP和JP)
    我們的Polysorbate 80(HX)™具有出色的安全特性,將成為世界范圍的藥品標準產品,尤其適用于注射用途。

NOF一直在生產高質量的活性PEG,SUNBRIGHT系列,它具有適合制備生理活性藥物和生物制劑的質量。Sunbright系列產品的特點是具有多種功能組的*純度聚乙二醇,因此該系列產品被認為是的聚乙二醇化藥物。如圖所示,應用具有不同功能組的活化peg可將peg鏈引入藥物、酶、磷脂和其他生物制品中。疏水性大分子與活化的PEG共價結合形成高分子膠束(聚合物膠束),使疏水性藥物在水介質中均勻分散。此外,當聚乙二醇化磷脂用作脂質體時,可以將水層添加到其表面,使脂質體制劑均勻分散并將藥物封裝在其中。

如前所述,聚乙二醇化在藥物的穩定、抗原性降低和藥物劑量降低中起著重要作用,并且通過將生物制劑結合到藥物表面來增強靶向能力。我們可以提供從小規模試劑級到高純度的大量GMP級的活化聚乙二醇。

 

Phospholipids - NOF 

NOF DSG-PEG產品

SUNBRIGHT®GS-020(DSG-PEG)

縮寫:DSG-PEG 2,000
化學名:1,2-二硬脂酰-rac-甘油,甲氧基聚乙二醇
CAS#:308805-39-2 
PEG鏈分子量:2000 
烷基組成:R 1 COO = C18:0,R 2 COO = C18:0

包裝:1克琥珀色玻璃瓶或10克鋁袋。

 

 

聚乙二醇化

PEG化技術應用于生物制劑修飾,例如細胞因子,抗體片段,白細胞介素,激素,寡核苷酸和一些蛋白質和肽。

PEG化可以進行

  • 提高生物利用度
  • 延長血液循環
  • 大化藥代動力學
  • 低分析免疫原性

NOF為從早期開發階段到商業用途的聚乙二醇化藥物提供高性能活化PEG,我們擁有20年制造高質量甲氧基聚乙二醇的經驗,這是制藥領域活化PEG的起始原料。我們的活化PEG具有窄的多聚和低二醇含量,分子量范圍廣,從2kDa到80kDa。

PEG-共軛

考馬斯亮藍SDS-PAGE分析PEG-ALD-胰島素。胰島素在4℃下與NOF PEG-ALD反應。在Q Sepharose Fast Flowcolumn上純化PEG化的胰島素。

 

泳道M分子量標記
泳道1胰島素
泳道2 PEG(ME-050AL) - 胰島素洗脫液
泳道3 PEG(ME-100AL) - 胰島素洗脫液
泳道4 PEG(ME-200AL) - 胰島素洗脫液
泳道5 PEG(ME-300AL) -胰島素洗脫液

PEG衍生物與蛋白質的偶聯:條件的實例

  1. PEG-NHS衍生物與蛋白質胺(PEG-NHS +蛋白質-NH 2)的偶聯條件1:50mM磷酸鹽緩沖液(pH7.2),4℃,6小時* 1)
    條件2:硼酸鹽 - 磷酸鹽緩沖液(pH8.0) ,25℃,2小時* 2)
  2. PEG-醛衍生物與蛋白質的NH 2基團(PEG-Ald +蛋白質-NH 2)的偶聯
    條件:氰基石朋氫化鈉(10當量),4℃,20小時* 3)
  3. PEG-馬來酰亞胺衍生物與SH組蛋白偶聯(PEG-馬來酰亞胺+蛋白-SH)
    條件:100mM磷酸鹽緩沖液(pH6.5),4℃,4小時
  4. PEG-NH 2衍生物與蛋白質的COOH基團偶聯(PEG-NH 2 +蛋白質-COOH)
    條件:50mM磷酸鹽緩沖液(pH 7.2),WSC(2eq。),4℃,10小時
  5. PEG-對硝基苯氧基羰基衍生物與NH 2蛋白質組(PEG-NP +蛋白質-NH 2)的
    偶聯條件:硼酸鹽 - 磷酸鹽緩沖液(pH 8.0-8.3),rt,過夜* 2)

參考文獻:
* 1)Abuchowski,A.,et al。(1984)Cancer Biochem。生物物理學。
7,175 。* 2)Sartore,L.,et al。(1991)Appl。生物化學。生物技術。27,45 
* 3)美國5824784

功能小組

我們提供不同系列的PEG衍生物和各種多功能官能團。

PEG衍生物的應用圖表



NOF活化產品的質量純度

我們使用先進的技術來測量活化PEG的質量。以下是通過NMR或HPLC方法測量的每種活化PEG的典型分析數據。請注意,這些數字不是產品規格。


NHS類型

CS型mPEG-琥珀酰亞胺基琥珀酸酯(Mw 2k和5k):活性超過95%(NMR)

GS型mPEG-琥珀酰亞胺基戊二酸酯(Mw 5k,10k,20k,30k和40k):活性約95%(NMR)

AS型mPEG-琥珀酰亞胺甲酯(Mw 2k和5k):活性約95%(NMR)

HS型mPEG-琥珀酰亞胺基戊酯(Mw 5k,10k,20k,30k和40k):活性約95%(NMR)

TS型mPEG-琥珀酰亞胺基碳酸酯(Mw 5k,10k,12k,20k,30k和40k):活性超過95%(HPLC)


pNP型(NP系列)

mPEG-p-nitrophenyl(Mw 2k,5k,10k,20k,30k和40k):活性超過95%(HPLC)


醛類型(AL系列)

mPEG-丙醛(Mw 5k,10k,20k,30k和40k):活性超過85%(HPLC)。Mw20k的活性,HPLC的實際數據超過92%。


胺類型

PA型mPEG-丙胺(Mw 2k,5k,10k,12k,20k,30k和40k):活性超過95%(HPLC)

EA型mPEG-乙胺(Mw 5k,10k,20k,30k和40k):活性超過95%(HPLC)


硫醇型(SH系列)

mPEG-硫醇(Mw 2k,5k,10k,20k,30k和40k):活性約95%(HPLC)


馬來酰亞胺類型(MA系列)

mPEG-馬來酰亞胺(Mw 2k,5k,10k,20k,30k和40k):活性約95%(HPLC)


Oxyamine type(CA系列)

mPEG-氧胺(Mw 10k,20k,30k和40k):活性約95%(HPLC)


碘乙酰胺類型(IA系列)

mPEG- irdoacetoamide(Mw 20k,30k和40k):活性約90%(HPLC)


分析技術

NOF在制造高質量mPEG和活化PEG方面擁有20多年的歷史。這些經驗使NOF能夠全面了解PEG,并在分析活化PEG方面取得了相當大的成就。我們還發明了創新的分析方法,用于分析活化PEG的純度和確定雜質水平。(*專有技術號:JP4543917)以前,通過NMR測量活化的PEG的活性。然而,這種方法由于聚合物檢測不是很好,特別是對于高分子量。我們使用HPLC開發了分析方法。作為分析的結果,活性有時似乎低于NMR的結果,因為主峰可以*與非活性峰和活化的雜質峰(如二聚體)分離。

 

M-PEG-COOH的HPLC分析

 

M-PEG5K和M-PEG-30K的GPC分析

M-PEG5K和M-PEG-30K的GPC分析

 

M-PEG5K和M-PEG-30K的MALDI-TOF-MS分析

M-PEG5K和M-PEG-30K的MALDI-TOF-MS分析

 


 

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